بررسی سرطان پستان متاستاتیک در مرکز بین المللی سرطان

سرطان سینه متاستاتیک

مطالعه NCI ایمونوتراپی شخصی پیشرفته برای سرطان متاستاتیک سینه

بر اساس نتایج یک کارآزمایی بالینی در حال انجام که توسط محققان مرکز تحقیقات سرطان انستیتوی ملی سرطان (NCI) انجام شده است، یک شکل آزمایشی از ایمونوتراپی که از سلول‌های ایمنی بدن خود برای مبارزه با تومور استفاده می‌کند، می‌تواند به طور بالقوه برای درمان افراد مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک استفاده شود. این مطالعه نشان داد که بسیاری از افراد مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک می توانند یک واکنش ایمنی در برابر تومورهای خود ایجاد کنند، که پیش نیاز این نوع ایمونوتراپی است که بر آنچه لنفوسیت های نفوذ کننده تومور (TILs) نامیده می شود، متکی است.

در یک کارآزمایی بالینی روی 42 زن مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک، 28 (یا 67٪) واکنش ایمنی در برابر سرطان خود ایجاد کردند. این رویکرد برای درمان شش زن مورد استفاده قرار گرفت که نیمی از آنها کوچک شدن تومور قابل اندازه گیری را تجربه کردند. نتایج حاصل از کارآزمایی در 1 فوریه 2022 در مجله انکولوژی بالینی ظاهر شد.

استیون ای. روزنبرگ، رئیس بخش جراحی در مرکز NCI، رهبر این مطالعه گفت: «این عقیده عمومی است که سرطان سینه با گیرنده هورمونی مثبت قادر به تحریک پاسخ ایمنی نیستند و مستعد ایمنی درمانی نیستند. برای تحقیقات سرطان یافته‌ها نشان می‌دهد که این شکل از ایمونوتراپی می‌تواند برای درمان برخی از افراد مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک که تمام گزینه‌های درمانی دیگر را خسته کرده‌اند، استفاده شود.
ایمونوتراپی درمانی است که به سیستم ایمنی بدن فرد کمک می کند تا با سرطان مبارزه کند. با این حال، بیشتر ایمنی درمانی های موجود، مانند مهارکننده های ایمونوتیک ایست بازرسی، اثربخشی محدودی را در برابر سرطان سینه با گیرنده هورمونی مثبت نشان داده اند.

رویکرد ایمونوتراپی مورد استفاده در کارآزمایی در اواخر دهه 1980 توسط دکتر روزنبرگ و همکارانش در NCI مطرح شد. این به TIL ها، سلول های T که در داخل و اطراف تومور یافت می شوند، متکی است.

TILها می‌توانند سلول‌های توموری را هدف قرار دهند که پروتئین‌های خاصی روی سطح خود دارند که نئوآنتی‌ژن نامیده می‌شوند و سلول‌های ایمنی آن‌ها را تشخیص می‌دهند. هنگامی که جهش در DNA تومور رخ می دهد، نئوآنتی ژن تولید می شود. سایر اشکال ایمونوتراپی در درمان سرطان‌هایی مانند ملانوما که دارای جهش‌های زیادی هستند و در نتیجه نئوآنتی‌ژن‌های زیادی دارند، مؤثر هستند. با این حال، اثربخشی آن در سرطان هایی که نئوآنتی ژن کمتری دارند، مانند سرطان سینه، کمتر مشخص بوده است.

نتایج مطالعه جدید از یک کارآزمایی بالینی در حال انجام فاز 2 بدست می آید که توسط دکتر روزنبرگ و همکارانش انجام شده است. این کارآزمایی برای بررسی اینکه آیا رویکرد ایمونوتراپی می تواند منجر به پسرفت تومور در افراد مبتلا به سرطان های اپیتلیال متاستاتیک، از جمله سرطان سینه شود، طراحی شده است. در سال 2018، محققان نشان دادند که یک زن مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک که در این کارآزمایی تحت درمان قرار گرفت، انقباض کامل تومور داشت که به عنوان پاسخ کامل شناخته می‌شود.

بررسی آماری ایمونوتراپی

محققان از توالی یابی کل ژنوم برای شناسایی جهش در نمونه های تومور از 42 زن مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک که سرطان آنها علیرغم همه درمان های دیگر پیشرفت کرده بود، استفاده کردند. سپس محققان TIL ها را از نمونه های تومور جدا کردند و در آزمایشات آزمایشگاهی، واکنش پذیری آن ها را در برابر نئوآنتی ژن های تولید شده توسط جهش های مختلف در تومور آزمایش کردند.

بیست و هشت زن دارای TIL بودند که حداقل یک نئوآنتی ژن را تشخیص می داد. تقریباً تمام نئوآنتی ژن های شناسایی شده برای هر بیمار منحصر به فرد بودند.
دکتر روزنبرگ گفت: جالب است که پاشنه آشیل این سرطان ها به طور بالقوه می تواند همان جهش های ژنی باشد که باعث سرطان شده است. از آن مطالعه در سال 2018، ما اکنون اطلاعاتی در مورد 42 بیمار داریم که نشان می دهد اکثریت آنها باعث واکنش های ایمنی می شوند.

برای شش زن تحت درمان، محققان TIL های واکنشی را برداشتند و در آزمایشگاه به تعداد زیادی پرورش دادند. سپس سلول های ایمنی را از طریق تزریق داخل وریدی به هر بیمار برگرداندند. همچنین به همه بیماران قبل از تزریق چهار دوز از مهارکننده پست ایمنی پمبرولیزوماب (Keytruda) داده شد تا از غیرفعال شدن سلول‌های T جدیداً معرفی‌شده جلوگیری شود.

پس از درمان، تومورها در سه زن از شش زن کاهش یافت. یکی از آنها زن اصلی گزارش شده در مطالعه 2018 است که تا به امروز بدون سرطان باقی مانده است. دو زن دیگر پس از 6 ماه و 10 ماه به ترتیب 52% و 69% کاهش تومور داشتند. با این حال، برخی از بیماری ها بازگشت و با جراحی برداشته شد. این زنان اکنون تقریباً 5 سال و 3.5 سال پس از درمان TIL هیچ شواهدی از سرطان ندارند.

دکتر روزنبرگ گفت که با افتتاح پیش‌بینی‌شده در اوایل سال جاری ساختمان جدید NCI که به درمان‌های مبتنی بر سلول اختصاص دارد، او و همکارانش می‌توانند به عنوان بخشی از کارآزمایی بالینی در حال انجام، درمان افراد بیشتری را با سرطان سینه متاستاتیک آغاز کنند. وی خاطرنشان کرد که این رویکرد جدید ایمونوتراپی می تواند به طور بالقوه برای افراد مبتلا به انواع دیگر سرطان نیز مورد استفاده قرار گیرد.

او گفت: «ما از لنفوسیت‌های خود بیمار به عنوان دارویی برای درمان سرطان با هدف قرار دادن جهش‌های منحصربه‌فرد در آن سرطان استفاده می‌کنیم.» “این یک درمان بسیار شخصی است.”

اسکن بالا در سال 2015 و قبل از درمان TIL انجام شده است،  ضایعات متاستاتیکی در بدن زنی مبتلا به سرطان سینه در قسمت دیواره قفسه سینه (بالا) و کبد (پایین) را نشان می دهد.

پس از دریافت ایمونوتراپی، تومورهای او به طور کامل کوچک شدند و اسکن اخیر  که در سال 2021 انجام شده، نشان می دهد او بیش از 5 سال بعد بدون سرطان زنده مانده است.