محققان ارتباط بین سطح پایه 25-هیدروکسی ویتامین D [25(OH)D] سرم، مصرف مکمل ویتامین D و بروز سرطان سینه را طی 5 سال پیگیری نموده و سپس ارزیابی کردند.
روش‌ها
از سال 2003 تا 2009، مطالعه خواهر 50884 زن آمریکایی 35 تا 74 ساله را که خواهری مبتلا به سرطان سینه داشتند، اما خودشان هرگز سرطان سینه نداشته‌اند، ثبت‌نام کرد.
با استفاده از کروماتوگرافی مایع-طیف‌سنجی جرمی، 25(OH)D را در نمونه‌های سرم 1611 زن که بعداً به سرطان سینه مبتلا شدند و از 1843 شرکت‌کننده کوهورت به‌طور تصادفی اندازه‌گیری کردند.
نسبت‌های خطر (HRs) و فواصل اطمینان 95٪ (CIs) را برای خطر ابتلا به سرطان پستان با استفاده از مدل‌های مخاطرات متناسب کاکس تخمین زده شد.
ویتامین D3
ویتامین D3 (کوله کلسیفرول)، شکل طبیعی ویتامین D، را می توان از منابع غذایی (مانند ماهی های چرب) به دست آورد،
اما همچنین در پوست انسان تحت تأثیر نور خورشید (اشعه UVB، 290 تا 320 نانومتر) از پیش ساز آن تولید می شود.
مطالعات بالینی in vitro و in vivo نشان داده‌اند که 1,25(OH)2D3 مسیرهای سیگنالینگ متغیر درگیر در تکثیر سلولی، آپوپتوز، تمایز، التهاب، تهاجم و رگ‌زایی را تعدیل میکند.
ویتامی D از گروه ویتامین های محلول در چربی میباشد که برای جذب آن بهتر است همراه با وعده غذایی میل شود. این ویتامین در روده سبب جذب بیشتر کلسیم، منیزیم و فسفات خواهد شد. که در استحکام استخوان، تعدیل عملکرد سیستم ایمنی و کمک به سلامتی بدن موثر می باشد.
رسپتور ویتامین D
رسپتور ویتامین D در انواع مختلف سلول های غده پستانی از جمله سلول های اپیتلیال لوبولار و مجرای بیان می شود،
جایی که نقش مهمی در رشد غدد پستانی در دوران بلوغ، شیردهی و بارداری، دوره های حداکثر رشد بافت و بازسازی دارد.
از آنجایی که بافت چربی یک انبار ذخیره متابولیت های ویتامین D است،
سیگنال دهی رسپتور ویتامین D بین سلول های چربی و سلول های اپیتلیال نه تنها در رشد طبیعی غدد پستانی بلکه در سرطان زایی نیز نقش مهمی ایفا می کند.
رسپتور ویتامین D همچنین در فیبروبلاست‌های مرتبط با سرطان (CAFs) بیان می‌شود،
که در آنها تحریک با 1,25(OH)2D3 ژن‌های مختلف مهم در طول تکثیر سلولی (مانند Neuregulin NRG1) را کاهش می‌دهد.
بیان ژن های سرطان و تاثیر بر ویتامین D
تجزیه و تحلیل بیان ژن های CYP24A1 و CYP27B1 در بافت سرطانی پستان انسان نشان داد،
که در طول تمایز زدایی و پیشرفت سلول سرطانی پستان، متابولیسم ویتامین D و در نتیجه سیگنال دهی رسپتور ویتامین D تنظیم نمی شود.
در بیشتر آنالیزها، سطح بیان CYP27B1 کاهش یافت، در حالی که سطوح بیان CYP24A1 در سرطان‌های مهاجم پستان افزایش یافت،
که نشان می‌دهد سلولهای سرطانی می‌توانند با کاهش تولید محلی و افزایش تخریب موضعی، از اثرات ضد سرطانی 1,25(OH)2D3 اجتناب کنند.
در کنار بیان آن در بافت اپیتلیال سینه، CYP27B1 در بافت چربی سینه نیز بیان می شود.
سلولهای چربی پستان می‌توانند 25(OH)D3 موضعی را به 1،25(OH)2D3 فعال کرده و اثرات پاراکرین را بر بافت‌های اطراف القا کنند .
در CAF ها(فیبروبلاست مرتبط با سرطان)، القای رونویسی CYP24A1 توسط 1,25(OH)2D3 نسبت به فیبروبلاست های طبیعی مرتبط بارزتر است، که نشان دهنده پاکسازی سریعتر در ریزمحیط تومور است.
بازنمایی برخی از عوامل موثر بر ارتباط بین ویتامین D و سرطان پستان در زمینه پیشگیری از بیماری.
مطالعات بالینی بر اثرات ضد نئوپلاستیک
مطالعات پیش بالینی متعددی اثرات ضد نئوپلاستیک 1،25(OH)2D3 یا آنالوگ های ساختاری کمتر کلسیمی آن را بر تکثیر سلولی، آپوپتوز، اتوفاژی و التهاب در سرطان پستان نشان دادند.
علاوه بر این، 1،25(OH)2D3 بر فرآیندهای سلولی مانند CSCs ) EMT (سلولهای بنیادی سرطان) و متابولیسم سلولی تأثیر می گذارد و در نتیجه پیشرفت سرطان پستان را مختل می کند.
یافته‌ها
ما دریافتیم که سطوح 25(OH)D با کاهش خطر 21 درصدی سرطان پستان مرتبط است.
نتیجه‌گیری
در گروه از زنان یائسه با خطر بالا، سطوح بالای سرمی 25(OH)D و مصرف منظم مکمل ویتامین D با نرخ کمتری از بروز سرطان پستان در طی 5 سال پیگیری مرتبط بود.
این نتایج ممکن است به ایجاد معیارهای بالینی برای سطوح 25(OH)D کمک کند.
منبع: bioscientifica.com